Viskot-Aldricha sindroms: attīstības cēloņi, pazīmes un izpausmes, diagnoze, kā ārstēt


Wiskotta-Aldricha sindroms (SVO) ir iedzimta patoloģija, ko izraisa īpašas olbaltumvielas trūkums, WASp, kas nodrošina mijiedarbību starp asins šūnām. Tas ir tieši iesaistīts asinsreces procesā asinsvadu bojājuma gadījumā, kā arī ķermeņa imūnreakcijas saglabāšanā pret patogēniem un nosacīti patogēniem mikrobiem. SVO pieder primārā imūndeficīta stāvokļa grupai, ko izraisa T un B limfocītu pārrāvums, kas ražo antivielas. Trombocītu deficīts izraisa paaugstinātu asiņošanu un lielu asins zudumu. Slimība izpaužas kā simptomu triāde - ekzēma, primārais imūndeficīts un trombocitopēnija.

SVO ir reta X saistīta recesīvā patoloģija, kurā sievietes tiek uzskatītas par mutācijas gēna nesējiem. Tajā pašā laikā viņi paši nesaņem slimu, bet bērniem nodod bojāto gēnu. Tas ir viegli izskaidrojams ar veselas, līdzīgas hromosomas klātbūtni, kas neļauj slimībai attīstīties. Dēlos slimība izpaužas klīniski, un meitas kļūst par mutācijas gēna nesējiem.

CBO mantojuma principi

Sindromu vispirms aprakstīja Vācijas pediatrs Wiskott 1937. gadā. Viņš vēroja trīs brāļus, kuriem bija trombocitopēnijas, atkārtotu ausu infekciju, ekzēmas izpausmes. 1954. gadā kāds Amerikas Aldrich pediatrs noteica slimības mantojuma būtību. Daudzus gadus vēlāk tika identificēts gēns, kura mutācijas izraisīja sindromu. 20. gadsimta 50. un 60. gados sindroms iestājās primāro imūndeficītu sarakstā, pamatojoties uz imūno deficītu pacientiem.

Imūnās sistēmas patoloģija attīstās embriogēnās attīstības periodā. Iedzimts imūndeficīts izraisa smagu infekcijas slimību attīstību. Tas bieži vien tiek kombinēts ar trombocitopēniju un ekzēmu uz sejas, ekstremitāšu vai visa ķermeņa. Pacientiem ar SVO ir ievērojami palielināts ļaundabīgo audzēju un autoimūno slimību attīstības risks. Bērni ar šo patoloģiju ir visvairāk jutīgi pret baktēriju, sēnīšu vai vīrusu infekcijām.

NWV notiek 4-10 no 1 miljona dzīvi dzimušiem bērniem. Ģeogrāfiskais faktors nav svarīgs. Vīrieši cieš tikai no patoloģijas. Sievietes ir heterozigoti patoloģijas nesēji.

bērns ar Viskota-Aldriha sindromu

Ir trīs SVO veidi:

  • Viegla forma ir mikrotrombocitopēnija, imūndeficīts, ekzēmas trūkums, neregulāras infekcijas bez komplikācijām;
  • Vidēji smagas un smagas formas maz atšķiras viena no otras un izpaužas kā ekzēma, kas ir viegli pakļauta ārstēšanai ar autoimūnām, infekcijas un onkoloģiskām slimībām.

Etioloģija

SVO ir ģenētiski nosakāma patoloģija, kuras pamatā ir olbaltumvielu sintēzes izraisītais gēns, kura funkcija nav pilnībā zināma. Viņa defekts, trūkst vai pilnīgi nespēj izraisīt imūno aizsardzību un asinsreces sistēmas darbību. Pacientiem ar SVO mutāciju rezultātā attīstās imūndeficīts un trombocitopēnija.

Imūnās sistēmas mazspēju izraisa imūnkompetentu šūnu nespēja uztvert informāciju par antigēniem un ražot antivielas. Šādi traucējumi ir saistīti ar olbaltumvielu metabolisma traucējumiem. Ar ķermeņa imūndaizsardzības samazināšanos cilvēki ar SVO sastopas ar dažādu etioloģiju akūtām infekcijām.

Trombocītu veidošanās procesā iesaistīto olbaltumvielu molekulu sakāve samazina šo šūnu skaitu un pasliktinās to kvalitāti. Tā rezultātā bieži asiņošana, ekzēma, čūlas uz ādas. Nepamatoti samazināts trombocītu skaits pilnībā pārstāj pildīt savas funkcijas un tiek iznīcinātas liesā. Tas izraisa trombocitopēniju un splenomegāliju. Pacientiem bieži ir sasitumi un petehijas, asiņošana no deguna un smaganām, asiņains caureja. Slikta veselības iemesls šādiem pacientiem ir anēmija.

Galvenie gēnu mutāciju veidi SVO:

  1. Gēna mutācijas, kas noved pie saīsinātā proteīna veidošanās, izraisa SVO ar smagu gaitu un izteiktu simptomu veidošanos. Kad olbaltumvielu ražošana tiek pilnībā pārtraukta, rodas "klasisks", visbīstamākā slimības forma.
  2. Mutācijas par gēnu, kas kodē olbaltumvielu normālo garumu, izraisa SVO tipiskas formas attīstību. Noteiktu daudzumu mainītu olbaltumvielu veidošanos izraisa mērens sindroma kurss.

Abu veidu ģenētiskās mutācijas pacientiem var izraisīt autoimūnas slimības un ļaundabīgus jaunveidojumus.

Mutants gēns, kura nesējs ir grūtniece, bērni manto šādi:

  • 25% grūtniecības gadījumu ir dzimis veselīga meita;
  • 25% ir veselīga meita
  • 25% ir slims dēls,
  • 25% - veselīgs dēls.

Simptomatoloģija

SVO izpaužas kā atopiskā dermatīta un hemorāģiskā sindroma simptomi. B- un T-limfocītu deficīts izraisa bieži atkārtotus un sarežģītus infekcijas procesus. Pacienti attīstās augšējo elpošanas ceļu, bronhu un plaušu, ādas, nieru un gremošanas trakta slimības.

Visbiežāk organismu ietekmē infekcijas, ko izraisa oportūnistiski mikroorganismi - Staphylococcus aureus, hemolītisks streptokokss, Pseudomonas bacillus, dažas enterobakterijas, kā arī patogēnās sēnītes un vīrusi. Ir ļoti grūti cīnīties pret oportūnistiskām infekcijām, jo ​​autoflora, kas izraisa iekaisumu, atrodas visā cilvēka ķermeņa virsmā. Pacienti bieži atkārtojas herpes infekcijas, ko izraisa iekaisis rīkles, stomatīts, dzimumorgānu bojājumi. Epstein-Barr vīrusi, citomegalovīruss, tiek aktivizēti. Ķermenis nespēj pretoties baktēriju uzbrukumam, jo ​​proteīniem, kas nomāc mikrobu reprodukciju un iznīcina tos, ir zemāka pakāpe.

SVO simptomi vispirms izpaužas pirmajos dzīves mēnešos. Ar vecumu viņi progresē. Zēnam ar Wiskott-Aldrich sindromu ir šādas klīniskās pazīmes:

  1. ārējā asiņošana ar traumatisku traumu, asiņošana no smaganām, asiņošana no deguna;
  2. iekšēja asiņošana - kuņģa-zarnu trakta, subkutāni, intraartikulāri;
  3. anēmijas pazīmes - reibonis, vājums, spēka zudums, slikta dūša;
  4. hematūrija, asinis izkārnījumos, hematemezē;
  5. locītavu sāpes;
  6. ekzēma - alerģiska rakstura ādas bojājums, veidojot hiperēmijas plankumus, čūlas un erozijas uz sejas, ekstremitāšu un sēžamvietu;
  7. skalojamais ādas izsitumi, kas atgādina atopiskā dermatīta klīnisko priekšstatu un notiek ārpus sezonas, reaģējot uz alerģiskajiem līdzekļiem.

Wiskotta-Aldricha sindroma izpausmes

Ņemot vērā asins zudumu, kopējais hemoglobīna līmenis samazinās un rodas audu hipoksija. Kompensācijas spiediens palielina un palielina slodzi uz miokardu un asinsvadu sieniņām. Tā attīstās sirds mazspēja. Asinsvadu endotēlijs ir viegli bojāts un slikti atjaunots, izraisot dzīvībai bīstamas asinsvadu katastrofas.

Klīnisko izpausmju smagums var mainīties atkarībā no trombocitopēnijas pārejas ar mazām hemorāģiskām pazīmēm līdz smagām slimībām ar nopietniem infekcijas un autoimūnu traucējumu simptomiem. SVO simptomi pasliktina pacienta vispārējo stāvokli un izvairoties no parastā dzīves ritma.

Bērniem, kuri ir dzīvojuši līdz 10 gadiem, parasti cieš vismaz viens, un biežāk vairākas autoimūnas slimības - vaskulīts, hemolītiskā anēmija, poliartrīts. Noturīgs vaskulīts izraisa pacientu nāvi no akūtas koronāro vai smadzeņu nepietiekamības. Imūnās šūnas aktivitātes apkarošana vai to skaita samazināšanās noved pie vēža attīstības - leikēmijas vai limfomas. Biežu infekcijas slimību komplikācijas ir smagas pneimonijas un sepse.

Diagnostikas pasākumi

Visu zēnu, kuriem ir asiņošana un iedzimta trombocitopēnija, aizdomas par Wiskot-Aldrich sindromu. Akūtas infekcijas pazīmes un autoimūnas traucējumi var būt neesoši vai viegli.

16 gadus vecs zēns ar SVO

  • Lai apstiprinātu vai noraidītu iespējamo diagnozi, eksperti apkopo analīzi un klausās pacientu sūdzības. Īpaši jāpievērš uzmanība asiņošanas parādīšanās brīdim, tā dabai, infekcijas slimību simptomiem.
  • Tā kā CBO ir iedzimta slimība, ģimenes vēstures analīze ir ļoti svarīga. Atzīšana par radiniekiem tiek uzskatīta par svarīgu diagnostikas kritēriju.
  • Tad eksperti pāriet uz vispārēju pacienta pārbaudi, kura laikā viņi atrod daudzas hematomas, petehijas un ekzēmu.
  • Šie hemogrami - trombocitopēnija, anēmija.
  • Imūngultā samazināti imūnglobulīni M, paaugstināti imūnglobulīni A un E, normālais imūnglobulīnu līmenis G.
  • Ģenētiskā pētījuma gaitā tiek konstatētas mutācijas gēna, kas kodē olbaltumvielu sintēzi, kura ir atbildīga par ķermeņa imūnreakciju.
  • Pacientiem ar SVO ieteicams konsultēties ar alergoloģijas, imunoloģijas, hematoloģijas un medicīnas ģenētikas speciālistiem.

SVO diagnostika ir sarežģīta un daudzlīmeņu, kas nosaka turpmāko ārstēšanu pacientiem.

Ārstēšana

Wiskotta-Aldricha sindroms attiecas uz neārstējamu iedzimtu patoloģiju. Visas terapeitiskās manipulācijas ir tikai simptomātiskas, jo cilvēka genomu nav iespējams mainīt. To galvenais mērķis ir samazināt klīnisko izpausmju smagumu un atvieglot pacientu stāvokli, novēršot turpmāku slimības progresēšanu un bīstamu komplikāciju attīstību.

Konservatīvā terapija

Terapeitiskās procedūras var tikai palielināt pacientu ilgumu un uzlabot dzīves kvalitāti.

  1. Pacientiem tiek ievadīta imunomodulatīvā un imūnsupresīvā terapija: tiek ievadīti imūnglobulīni un izrakstītas citotoksiskas zāles. Imūnsupresori nomāc savas imūnkomponentes šūnas, lai transplantāts netiktu noraidīts.
  2. Ārstēšanai ar ekzēmu lieto vietējos un sistēmiskos kortikosteroīdus. Desensibilizējoši līdzekļi un hormonālas ziedes mazina ekzēmas izpausmju niezi un hiperēmiju, kā arī antialerģisku efektu.
  3. Ar izteiktām hemorāģiskā sindroma pazīmēm norāda asins pārliešanu, sarkano asinsķermenīšu masu un trombocītu koncentrātu. Tilpuma infūzijas kompensē asinsreces sistēmas nepietiekamību.
  4. Dzelzs preparāti tiek parakstīti pacientiem ar anēmiju - Sorbifer Durules, Ferrum lek, Hemofer.
  5. Antimikrobiālā terapija ir indicēta visiem pacientiem ar iekšējo orgānu infekcijas pazīmēm. Parasti tiek lietoti cefalosporīnu, makrolīdu, fluorhinolonu, penicilīnu grupas antibiotiskie līdzekļi.
  6. Pretvīrusu līdzekļi - "Valtrex", "Aciklovirs", "Ingavirīns".
  7. Pretsēnīšu līdzekļi bieži tiek izrakstīti profilakses nolūkos - "Nystatīns", "Flukonazols", "Ketokonazols".

Ķirurģiskā ārstēšana

Kaulu smadzeņu transplantācija tiek veikta specializētās klīnikās. Šobrīd šī metode ir galvenā un visefektīvākā SVO ārstēšanā. Pacientus ievieto sterilā kastē. Šāda izolācija ļauj samazināt to saskari ar patogēniem bioloģiskajiem aģentiem - baktērijām, vīrusiem, vienšūņiem, sēnītēm. Pēc pacienta vispārējā stāvokļa relatīvās stabilizācijas tiek saņemts donora kaulu smadzenes, kas iepriekš tiek izvēlēts histoloģiskai savietojamībai un īpašā veidā, kas sagatavots transplantācijai. Pēc rehabilitācijas perioda sekmīgas pabeigšanas sāk pilnībā funkcionēt jauni, labi izveidoti audi. Kaulu smadzeņu transplantācija - efektīva medicīniskā procedūra, bieži vien sarežģī problēmas ar meklēšanu devējs, risku iznīcināšanas transplantēto audu, un bieži attīstībai pēctransplantācijas komplikācijas. Transplantētas cilmes šūnas rada pietiekamu skaitu veselīgu trombocītu. Pareizi izvēlēta atbalstoša terapija ļauj pacienta imūnsistēmai "dabūt" ārvalstu audus, nevis mēģināt to novērst. Šai operācijai ir augstas izmaksas un nav garantijas.

Splenektomija palīdz mazināt hemorāģiskā sindroma izpausmes, bet to neārstē. Pleirīgā trombocītu masveidā iznīcina. Orgānu noņemšana glābj pacientus no asiņošanas. Tas palielina septisko slimību attīstības risku. Pēc operācijas pacienti palielina trombocītu skaitu asinīs un palielina to lielumu. Bērniem, kuriem ir veikta splenektomija, daudz biežāk ir akūtas infekcijas slimības nekā citiem.

Ģenētiskā terapija pašlaik izstrādā veidus, ar kuriem var mainīt gēnu kopu ietekmētajās šūnās. Lai to panāktu, nepieciešams ieviest nepieciešamo gēnu šūnā un noņemt bojāto gēnu, lai novērstu patoloģiskā procesa uzsākšanu.

SVO mūsdienu ārstēšanas metodes piemērs

Lai izvairītos no akūtas infekcijas, autoimūnas slimības vai onkotopoloģijas attīstības, pacientiem jāievēro ārstu ieteikumi:

  • kas nav vakcinēta ar dzīvām vakcīnām
  • nedoties aspirīnam un citām narkotiskām vielām no NSAID grupas slimiem bērniem,
  • izvairīties no ievainojumiem, sasitumiem, griezumiem,
  • mazi bērni valkā ķiveres un vairogus, lai aizsargātu galvu un locītavu no bojājumiem,
  • stiprināt imūnsistēmu
  • ierobežot kontaktu ar vienaudžiem
  • divreiz dienā, lai veiktu mitru tīrīšanu ar dezinfekcijas līdzekli,
  • mazgāt ar īpašu hipoalerģisku līdzekli
  • sekojiet hipoalerģiskai diētai.

Bez ārstēšanas SVO prognoze ir nelabvēlīga. Pacientu nāve var notikt no asins zuduma vai septiskas komplikācijas. Periodiskas uzturēšanas terapijas kursi palielina pacientu paredzamo dzīves ilgumu un uzlabo tā kvalitāti. Daudzi zēni kļūst par nobriedušiem vīriešiem, strādā, dzemdina ģimenes.

Pašlaik kaulu smadzeņu transplantācija ir vienīgā pareizā ārstēšanas metode, kuras efektivitāte strauji pazeminās bez veselas histoloģiskās saderības. Visiem pacientiem ir jāievēro ārstu ieteikumi uz mūžu un jāuzņemas paredzētās zāles.

Whiskot-Aldrich sindroms

Wiskott-Aldrich sindroms (CBO, Eng Wiskott-Aldrich sindroms -. WS) - rets X-saistīta recesīvs traucējums, kas raksturojas ar klātbūtnē ekzēma, trombocitopēnija (samazinot skaitu un lielumu trombocītu), imūnsistēmas, un caureja ar asinīm (sakarā ar trombocitopēniju). Sinonīms ir ekzēmas-trombocitopēnijas-imūndeficīta sindroms saskaņā ar sākotnējo Aldricha (angļu Aldricha) aprakstu 1954. gadā.

Vēsture

In 1937, vācu pediatrs Viskota (tā. Alfred Viskota) aprakstīta trīs brāļi ar mazu trombocītu skaitu (trombocitopēnija), asiņaina caureja, ekzēma un recidivējošu ausu infekcijām, bet viņu četras māsas bija veseli. Viscott aprakstīja to kā Vergofa slimību.

1954. gadā amerikāņu pediatrs Aldrich (roberts Andersons Aldrichs) par holandiešu amerikāņu ģimeni parādīja, ka šis sindroms tiek mantots kā X-saistīta recesīvā iezīme.

Epidemioloģija

Wiskotta-Aldricha sindroma kombinācija ar X saistītu trombocitopēniju rodas 4-10 no 1 miljona dzīvo dzimušo. Ģeogrāfiskais faktors nav svarīgs.

Gandrīz visi vīrieši ir slimi. Sieviešu slimības gadījumi, lai arī tie aprakstīti literatūrā, ir ļoti reti sastopami un saistīti ar vienas X hromosomas aktivitātes nomākšanu.

Lielākajā daļā gadījumu sievietes darbojas tikai kā heterozigotiskie pārvadātāji un gandrīz nekad neslimo, tomēr sievietēm ar iedzimtu trombocitopēniju WASP gēna novērtēšana var būt svarīgs diagnostikas pētījums.

Etioloģija

WAS gēns, mutācijas, kuru rezultātā attīstās šī slimība, lokalizējas X hromosomas īsajā daļā. Mutāciju parādīšanās gēnā, kas atbildīga par WASP proteīna sintēzi, noved pie kļūdainas olbaltumvielas formas parādīšanās vai tā pilnīgas neesamības parādīšanās, kā rezultātā attīstās imunitāte un hemostāze.

WAS gēnā ir vairāk nekā 350 mutācijas, kas izraisa imūndeficītu un trombocitopēniju.

WAS gēna mutācijas veids būtiski korelē ar slimības smagumu: tiem, kas rada saīsinātu olbaltumvielu ražošanu, ir daudz smagāki simptomi nekā tiem, kas kodē WASp olbaltumvielas normālo garumu. Ar abu veidu mutācijām var rasties autoimūnas slimības un ļaundabīgi jaunveidojumi, bet pacientiem ar saīsinātu WAS gēnu ir lielāks risks.

Mantojums

Kā jebkuru citu ar X saistītu recesīvu traucējumu, Wiskott-Aldrich sindroms tiek mantots šādi.

Sievietes pārvadātājs ar katru grūtniecību ir 25% iespēja dzemdēt veselīgu maģistra meitu (tāpat kā sevi), 25% iespēja dzemdēt veselīgu meitu bez mutācijas gēna, 25% iespēja radīt slimu dēlu un 25% iespēja dzemdēt veselīgu dēlu. Tas arī nozīmē, ka katrai meitai ir 50% iespēja kļūt par pārvadātāju, un katram dēlam ir 50% iespējas iegūt slimību.

Apmēram 1/3 pacientu ar nesen diagnosticētu SVO slimības cēlonis ir jauna mutācija, kas novērota olšūnas apaugļošanas laikā, tas nav mantojums no mātes.

Klīniskais attēls

Wiskott-Aldrich sindroms ietekmē tēviņus un simptomus, kas izteiktas ar šādu: atopiska dermatīta, hemorāģiskā sindroma (skaita samazināšana trombocītu, hemoglobīna, eritrocītu) un kombinēto deficītu, piemēram, B un T limfocītu, kas ved uz atkārtotu infekcijas procesiem (biežām akūtām elpošanas ceļu slimības, bronhopulmonālas infekcijas, LOR infekcijām - orgāns, āda, gļotāda, urīnceļu un kuņģa-zarnu trakta). Tā kā trombocītu skaits ir samazināts, pirmais simptoms var būt asiņošana, piemēram, asiņains caureja. Izmaiņas seruma imūnglobulīnu līmenī - zems IgM, augsts IgA, ļoti augsts IgE, IgG līmenis var būt normāls, zems vai augsts. B- un T-limfocītu deficīts padara bērnus uzņēmīgu pret slimībām, ko izraisa baktērijas, vīrusi un sēnītes. Infekciozie elpošanas trakta bojājumi ir bieži. Bērniem, kuri dzīvo līdz 10 gadu vecumam, attīstās vismaz viena autoimūna slimība; līdz pat trešdaļai pacientu cieš no onkoloģiskām slimībām, galvenokārt limfomas un leikēmijas.

Patofizioloģija

1994. gadā Wiskotta-Aldricha sindroms tika saistīts ar mutācijām ģenēšanā uz X hromosomas īsas rokas, šī gēna produktu sauca par angļu valodu. Wiskott-Aldrich sindroma proteīns (Wiskott-Aldrich sindroma proteīns). Vēlāk tika atklāts, ka X-saistītā trombocitopēnija ir saistīta ar WAS gēna mutāciju. Turklāt reti sastopama slimība - X saistīta neitropēnija - ir saistīta ar kādu WAS gēna konkrētu mutāciju.

WASp kodē WAS gēns, kas satur 502 aminoskābju atlikumus; galvenokārt izteikti hematopoētiskajās šūnās (šīs šūnas ražo sarkano kaulu smadzenēs un pēc tam attīstās asins šūnās). Precīzu funkcija proteīnu lapsene vēl nav zināms, bet ir ierosināts signālu pārvadi un uzturēšanu ANOTĀCIJA Šūnas skelets (ja CBO traucēta olbaltumvielu sintēzi, kas nepieciešama, lai polimerizācijas aktīna šūnās un veidošanās ANOTĀCIJA Šūnas skelets).

Imūndeficītu izraisa antivielu ražošanas samazināšanās, kā arī tiek bojāti T-limfocīti (tas ir, imūndeficīts ir apvienots). Tas izraisa paaugstinātu jutību pret infekcijas slimībām, jo ​​īpaši acs un ENT orgāniem.

Ir viegla SVO forma, ko sauc par X-saistītu trombocitopēniju (X-saistīta trombocitopēnija - XLT). Pārbaudot zīdaiņus ar šo slimību, kuriem nav citu SVO pazīmju, tika konstatēti vairāk nekā 60 WAS gēna mutācijas, kas ir līdzīgas klasiskajam Wiskott-Aldrich sindromam. Nezināmu iemeslu dēļ XLT ir maigāka gaita bez izteiktām imūndeficīta pazīmēm.

Ārstēšana

Radikāls

Tā kā pacientiem ar Viskota-Aldrich sindromu, samazināts trombocītu skaitu un trombocītu tiek iznīcināti liesā, splenektomijas bieži palīdz samazināt izskatu hemorāģisko sindromu, bet nav izārstēt citu raksturīgo CBO.

Efektīva kaulu smadzeņu transplantācija, transplantācija tomēr sarežģī grūtības, izvēloties donors hypofunction iespējamo transplantāta atgrūšanas risku (reakcija "transplantāts pret host") un biežas posttransplantation komplikācijas vīrusu, baktēriju un sēnīšu infekciju ārstēšanai.

Konservatīvs

Ekzēma ir ierobežota ar lokāliem vai sistēmiskiem steroīdiem, kā arī vispārēju rūpīgu ādas kopšanu.

Smagas asiņošanas gadījumā tiek indicēta asins pārliešana (pacientiem ar dziļu T-šūnu imunitātes kritumu ir redzami tikai apstaroti Le-filtrēti asins produkti).

Ir iespējams veikt aizstājterapiju ar eritrocītu masu un trombocokoncentrātu.

Ārstēšanai tiek izmantoti antibiotiskie līdzekļi (cefalosporīni, aminoglikozīdi, semisintektīvie penicilīni, sulfonamīdi), un bieži vien baktēriju etioloģijas slimību profilaksei.

Daudziem pacientiem profilaktisko ārstēšanu norāda ilgstoši lietojot pretsēnīšu zāles.

Palielināt trombocītu skaitu, ko lieto trombopoetīna receptoru agonisti: romiplostimu un eltrombopagu.

Ir ieteicams intravenozo imunoglobulīnu transfūziju.

Gēnu terapija

Ir sākti pētījumi par Wiskott-Aldrich sindroma korekciju, izmantojot gēnu terapiju, izmantojot lentivirus. Pierādīja galveno iespēju sekmīgi veikt hematopoētisko cilmes šūnu gēnu terapiju pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu. Pašlaik pētnieki turpina attīstīt optimizētus gēnu terapijas vektorus. 2013. gada jūlijā Itālijas San Raffaele Telethon institūtā par gēnu terapiju (HSR-TIGET) ziņoja, ka trīs bērni ar Viscott-Aldrich sindromu būtiski uzlabojās 20-30 mēnešus pēc ģenētiski modificētā lentivīrusa lietošanas. Jaunākie pētījumi par gēnu terapiju ir parādījuši pārliecinošus rezultātus pacientiem, kuri nevar atrast piemērotu cilmes šūnu donoru (kaulu smadzenes).

Prognoze

Prognoze ir ļoti atkarīga no tā, kāda veida mutācija WAS gēnu izraisīja slimību. Kopumā prognoze ir slikta bez kaulu smadzeņu transplantācijas. Izmantojot transplantāciju, tas veicina.

Sakarā ar to, ka antibiotiku terapija, asins komponentu asins pārliešana un kaulu smadzeņu cilmes šūnu transplantācija kļuvusi pieejamāka, vidējā dzīvildze palielinājās no 8 mēnešiem pacientiem, kas dzimuši pirms 1935. gada līdz 6 gadiem pacientiem, kuri dzimuši pēc 1964. gada. Saskaņā ar mūsdienu datiem vidējais paredzamais dzīves ilgums ir no 8 līdz 11 gadiem. Ja kaulu smadzeņu cilmes šūnu transplantācija nav lietota, jaunie pacienti, visticamāk, mirs no asiņošanas, bērni biežāk mirs no infekcijām, un bērni un pusaudži visbiežāk mirs no ļaundabīgiem audzējiem. Limfomas ir sastopamas 26% pacientu vecumā no 20 gadiem. Kopējais ļaundabīgo vēža risks ir vairāk nekā 100 reižu lielāks nekā iedzīvotāju vidējais rādītājs, un ar vecumu tas palielinās vēl vairāk.

Kaulu smadzeņu cilmes šūnu transplantācija, ja bija iespējams pārvarēt transplantāta pret saimnieka reakciju, noved pie asins parametru normalizācijas un padara prognozes labvēlīgu. Izdzīvošana pēc cilmes šūnu lietošanas turpina uzlaboties.

Prognoze ir labvēlīgāka, jo mazāk laika ir starp hematopoētisko cilmes šūnu diagnozi un transplantāciju, ja to veic vecākam no 5-6 gadus veca pacienta un pirms būtisku komplikāciju rašanās.

Neskatoties uz to, ka SVO joprojām ir nopietna slimība ar dzīvībai bīstamām komplikācijām, daudzi vīriešu dzimuma pacienti dzīvo pusaudža vecumā vai pat pieaugušā vecumā, ražo produktīvu dzīvi un ir savas ģimenes. Vecākie pacienti, kas saņēmuši kaulu smadzeņu transplantāciju, tagad ir vairāk nekā trīsdesmit gadus veci, un, šķiet, ka tie ir atguvuši bez ļaundabīgu audzēju vai autoimūno slimību attīstības.

Režīms

Sakarā ar lielu infekcijas iespējamību paasinājuma laikā, paciņām ar Wiskott-Aldrich sindromu jāievieto kastē. Šo pašu iemeslu dēļ pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu ir pretrunā ar bērnu kopu. Vakcinācija ar dzīvām vakcīnām arī ir kontrindicēta (jo pastāv iespēja, ka vīrusa vakcīnas celms var izraisīt slimību) un zāles, kas satur polisaharīdu antigēnu.

Wiskotta-Aldricha sindroms

Wiskotta-Aldricha sindroms

Wiskot-Aldricha sindroms ir iedzimta slimība, kurai raksturīga ekzēma, trombocitopēnija un iedzimts imūndeficīts, kas izraisa smagas sēnīšu, vīrusu un bakteriālas infekcijas.

Cēloņi

Viskot-Aldricha sindroms ir ar X saistīts recesīvs traucējums. Šī patoloģija balstās uz dažādām mutācijām WASp gēnā, kas atrodas X hromosomas īsajā daļā. Mutācijas rezultātā WASp olbaltumvielu ražošana vai tās ražošana ir ļoti mazā daudzumā (tiek traucēta sintezētā proteīna darbība).

Sakarā ar mutācijas parādīšanos gēnā, kas ir atbildīgs par WASp olbaltumvielu ražošanu, sintezē vai nu olbaltumvielas defektu, vai pilnīgi nepastāv proteīns, radot hemostāzes un imunitātes traucējumus.

Wiskotta-Aldricha sindroma simptomi

Viskotam-Aldricha sindromam raksturīgas biežas infekcijas slimības (kombinētas imūnreakcijas pārkāpuma dēļ). Oportūnistiskas infekcijas (ko izraisa nosacīti patogēni mikroorganismi).

Ar Wiskott-Aldrich sindromu tiek novērota asiņošana (gan ārējā, gan iekšējā). Tie parādās trombocītu skaita samazināšanās dēļ un to koagulācijas funkcijas pārkāpuma dēļ. Šādu asiņošanu raksturo ilgums un atkārtošanās raksturs.

Turklāt, ekskēna parādās Wiskott-Aldrich sindromā, kura ir hroniska atkārtojas.

Diagnostika

Pārbaudot pacientu, kas cieš no Wiskotta-Aldricha sindroma, tiek apzinātas asinsreces traucējumi (hematomas, petehijas), kā arī ekzematizējoši ādas bojājumi.

Viscott-Aldrich sindromā pacientiem parādās izmaiņas imūnglobulīnu līmenī, trombocītu skaita samazināšanās (trombocitopēnija) un to lieluma izmaiņas, kā arī WASP olbaltumvielu daudzuma trūkums vai būtisks samazinājums asinīs.

Arī Wiskotta-Aldricha sindroma diagnostikai tiek veikts ģenētiskais pētījums ar mērķi identificēt mutāciju WASp gēnā.

Lai atklātu šo slimību pirms dzemdībām, grūtniecības laikā tiek izmantotas prenatālās diagnozes metodes, piemēram, chorionic villi kolekcija grūtniecības laikā, lai noteiktu mutācijas WASp gēnu augļa šūnās.

Klasifikācija

Piešķiriet Wiskott-Aldrich sindroma klasisko formu, kas ir visnopietnākā. Tas ir traucējumu komplekss, kas ietver ekzēmu, palielinātu asiņošanu, ko izraisa trombocītu skaita samazināšanās, kā arī atkārtotas vīrusu, sēnīšu un baktēriju infekcijas.

Vieglās Wiskott-Aldrich sindroma formas raksturo tikai daži no iepriekš minētajiem simptomiem.

Pacienta darbības

Jo mazāk laika no šī diagnozes izveidošanas līdz cilmes šūnu transplantācijas ieviešanai, jo labvēlīgāka ir prognoze. Tādēļ, ja parādās simptomi, kas var aizdomas par Wiskott-Aldrich sindroma klātbūtni (jo īpaši personām, kurām ir šīs slimības radinieki), nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Wiskotta-Aldricha sindroma ārstēšana

Galvenā metode, kā ārstēt pacientus ar Wiskott-Aldrich sindromu, ir hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija.

Arī obligāti tiek ārstētas infekcijas komplikācijas. Šim nolūkam tiek izmantoti antibakteriālie, pretvīrusu un pretsēnīšu līdzekļi.

Lai novērstu infekcijas komplikācijas un asiņošanu, tiek veikta transfūzijas terapija, kas ietver sarkano asins šūnu, donora trombocītu, trombopoetīna, asins plazmas, imūnglobulīnu lietošanu.

Lai novērstu ekzēmu, tiek izmantotas ziedes un krēmi, kas satur glikokortikosteroīdus, kā arī antihistamīna līdzekļus.

Lai ārstētu pacientus ar Wiskott-Aldrich sindromu, pašlaik tiek izstrādātas gēnu terapijas metodes.

Sarežģījumi

Wiskotta-Aldricha sindroma komplikācijas parasti izraisa nāvi.

Izšķir šādas slimības komplikācijas:

  • infekcijas komplikācijas (piemēram, smaga pneimonija, sepse);
  • autoimūnas slimības;
  • onkoloģiskas komplikācijas (visbiežāk attīstās leikēmijas un limfomas);
  • asiņošana.

Wiskotta-Aldricha sindroma profilakse

Wiskotta-Aldricha sindroma profilakses pasākumi ir šādi:

  • infekcijas komplikāciju attīstības novēršana (stingra higiēnas noteikumu ievērošana, kontaktu izslēgšana ar infekcijas slimniekiem);
  • asiņošanas novēršana (trauma profilakse, donoru trombocītu transfūzija);
  • ādas komplikāciju novēršana (ietverot tikai īpašus hipoalerģiskus produktus peldēšanai, mitrinošu krēmu pēc peldēšanas, stingru personīgās higiēnas noteikumu ievērošanu, kā arī stingru īpašas diētas ievērošanu, kas novērš alergēnu iekļūšanu ķermenī).

Kas ir Viskot-Aldricha sindroms

Viskot-Aldricha sindroms ir iedzimta slimība, ko izraisa viena no olbaltumvielu (WASp) samazināšanās (līdz pat neesamībai), kas nepieciešama, lai veidotos asiņu elementi.

Slimība ir saistīta ar X hromosomu, t.i. Patoloģiskā (recesīvā) gēna nesēji ir sievietes. Varbūtība saslimt ar zēnu ir 25%. Sievietes ir tikai Wiskott-Aldrich sindroma nesēji, slimība nekādā veidā nav izpausta.

Wiskotta-Aldricha sindroma būtība

Ar Wiskott-Aldrich sindromu ir iedzimts imūndeficīts, t.i. Imūnās sistēmas patoloģijas attīstās pirmsdzemdību periodā.

Sakarā ar olbaltumvielu metabolisma traucējumiem imūnsistēmas šūnas nespēj pārsūtīt un uzglabāt informāciju par antigēniem (svešām olbaltumvielām) un sintezēt antivielas. Tas, savukārt, izraisa nemainīgas smagas sēnīšu, vīrusu un baktēriju infekcijas cilvēkiem ar Wiskott-Aldrich sindromu.

Baktēriju, vīrusu, sēnīšu slimības neatstāj pacientu ar Wiskott-Aldrich sindromu

Asiņošanas epizožu laikā WASP proteīns ir svarīgs, jo tas piedalās trombocītu veidošanās procesā. Šādiem pacientiem šūnu skaita samazināšanās un kvalitātes pasliktināšanās, kas izraisa asiņošanu, ekzēmu, čūlas sejā un ekstremitātēs. Pēdējais simptoms var būt diezgan nopietns - sāpes ietekmē visu ķermeņa virsmu.

Somatisko slimību attīstības īpatnības diagnozē

Papildus pastāvīgajām akūtām elpceļu vīrusu infekcijām, zarnu infekcijām, dažāda rakstura dermatītu un tuberkulozi pacienti ar Wiskott-Aldrich sindromu cieš no viņu pašnāvības ar nosacīti patogēnu floru. Tas ir tā sauktais. otraistiskas ausu, rīkles, deguna, elpošanas trakta un acu infekcijas. Lai risinātu ar tiem, ir ļoti grūti, jo flora, kas izraisa iekaisuma procesu visur, ieskaitot cilvēka ķermeņa virsmu: stafilokokus, klostridijas, streptokokus utt.

Biežas blakusparādības (fotogrāfija)

Sēne ietekmē ne tikai ādu, bet arī kuņģa-zarnu trakta gļotādas, dzimumorgānus, nagus. Var būt pat sēnīšu meningīts un meningoencefalīts.

Šādiem pacientiem herpes nepārtraukti atkārtojas, un tas var izpausties diezgan plaši, herpetisks iekaisis rīkles, stomatīts. Tas ir gadījums, kad viena persona var pastāvīgi izdzīvot vairāku veidu herpes infekcijas uzbrukumos. Piemēram, pēc herpes zoster pastiprināšanās sākas dzimumorgānu un otrādi.

Arī tiek aktivizēti citi vienas un tās pašas ģimenes vīrusi - Epšteina-Barra, citomegalovīrusa uc

Esošo trombocītu deficīts un sliktā kvalitāte izraisa nemainīgu asiņošanu. Asiņošanas smaganas, jebkura izcirtņi kļūst par nopietnu problēmu. Ja maziem iekaisuma procesiem zarnā var izdalīties asinis izkārnījumos.

Redīsu asinis uz ekskremenu virsmas - asiņošana no zarnu trakta apakšējām daļām (resnajām zarnām). Melnā asiņa (tā dēvētā melēna) - no augšas.

Pacienti nokļūst muskuļos, pateicoties pastāvīgām ādas mikrotraumām. Tā paša iemesla dēļ locītavām bieži ir ievainots (asinsizplūdums maisiņā).

Ņemot vērā pastāvīgu asins zudumu, kopējais hemoglobīna līmenis samazinās un pasliktinās skābekļa daudzums audos.

Kā kompensācijas mehānisms spiediens var palielināties, t.i. palielina sirds muskuļa un asinsvadu sienu slodzi. Tas, savukārt, izraisa sirds mazspēju un asinsvadu nelaimes gadījumus, jo kuģa siena ir viegli bojāta un slikti atjaunota.

Zarnas čūlas un erozijas (ekzēma) galvenokārt atrodas sēžam, sejai un ekstremitātēm. Šim simptomam ir noteikta sezonalitāte, jo pēc būtības ir alerģija.

Wiskotta-Aldricha sindroma diagnostika

Tiek vērtēta dažādu slimību biežums, to smagums un sūdzību raksturs. Īpaša uzmanība tiek pievērsta ādas slimībām - smagām un ar neskaidru etioloģiju. Ja papildus ādas slimībām ir asiņošana, piemēram, caureja ar asinīm, ārstam ir jāsaista šie fakti un jāveic diagnostikas pasākumi, lai izslēgtu Wiskott-Aldrich sindromu. To apstiprina arī sindroma (vai asiņošanas tendences) esamība pacienta radiniekos.

Uzmanīgi pārbaudot ādas hematomas, eksematozus defektus.

Sindroma diagnostika jau 3 mēnešu laikā no augļa - nav nekas neparasts mūsdienu medicīnā

Ir noteikts asins analīzes, kas samazina trombocītu skaitu. Sīkākajos pētījumos ir skaidrs, ka šo šūnu lielums ir mainījies.

Bioķīmiskie indikatori norāda uz WASp proteīna neesamību, un ģenētiskie pētījumi apstiprina paša slimības klātbūtni.

Modernā prenatālā diagnoze ļauj konstatēt Wiskott-Aldrich sindroma klātbūtni auglim jau pēc 3 grūtniecības mēnešiem. Ja ģimenes analīze norāda uz šo ģenētisko anomāliju iespējamību, ir vērts nekavējoties pārbaudīt augli.

Lai diagnosticētu stāvokli, var izmantot medicīnas ģenētiku, hematologu, imunologu un alerģiju.

Sindroma ārstēšana, veicot kaulu smadzeņu transplantāciju

Protams, genoma nav pretrunā, tāpēc visi terapeitiskie pasākumi ir vairāk vai mazāk simptomātiski.

Visvairāk etiopatogēnā (kaujas) ārstēšanas metode ir kaulu smadzeņu transplantācija.

Šajā gadījumā pacientam tiek pārstādīti normālas cilmes šūnas, kas veselīgā trombocītos (un citos veidojušos asins elementos) rada pietiekamu daudzumu.

Hematopoētisko šūnu transplantācijas procedūru veic īpašās klīnikās, kas aprīkotas ar aseptiskām kastēm (sterilām nodaļām).

Pacientam ir nepārtraukti jāieņem imunitāti nomācoši līdzekļi (zāles, kas nomāc imunitāti), profilaktiskās antibiotiku devas un uzturēšanas terapija.

Hipotētiski, pēc kāda laika jaunie kaulu smadzenes iesakņojas un aizstās veco, un pacienta imunitāte kādā veidā "izmantos" ārvalstu audus un nemēģinās tos novērst.

Praksē donoru kaulu smadzenēm ir jābūt ideāli saderīgiem ar pacienta genomu, citādi tūlīt pēc imūnsupresīvo zāļu atcelšanas uz to uzbruks imūnkompetentās šūnas un iznīcinās.

Otrs iespējamais negatīvs iznākums ir saimnieka paša kaulu smadzeņu uzbrukums, tā sauktais potēšanas pret saimnieka slimību. Jaunām balto asins šūnām, kas radās no transplantēta smadzenes, ir savi "labi", t.i. viņi sāk uzbrukt visiem uzņēmēja organisma audiem, uzskatot, ka viņš ir svešinieks un agresors (dabā tas nav ierasts mainīt kaulu smadzenēs).

Jāņem vērā tas, ka šī manipulācija nav visur, un tā izmaksas var būt ārkārtīgi augstas, ja nav garantiju.

Riska novērtējums un faktori, kas ietekmē labvēlīgu kaulu smadzeņu transplantāciju

Vissvarīgākais ir atrast tiešu relatīvu donoru. Ja visi nepieciešamie parametri sakrīt, kaulu smadzenes sakņojas vairāk nekā 70% gadījumu, t.i. manipulācija ir jēga.

Kaulu smadzeņu transplantācija no nosacīti saderīga donora ir efektīva tikai trešdaļā gadījumu.

Šī statistika, transplantologi nepatīk pārāk daudz reklamēt, jo ne katrs gadījums izdodas atrast piemērotu radinieku. Var piebilst, ka 70% veiksmīgu kaulu smadzeņu transplantāciju ietver autotransplantāciju, t.i. transplantācijas pacienta paša kaulu smadzenes, t.i. šis rādītājs radiniekiem būtu nedaudz zemāks.

Jāapzinās, ka neveiksmīga kaulu smadzeņu transplantācija var ievērojami saīsināt dzīves ilgumu. Tas ir saistīts ar veco kaulu smadzenes aizstāšanu ar jaunu. Ja rodas autoimūna reakcija histoloģiskas nesaderības dēļ, pacients paliek pilnībā bez cilmes šūnas.

Kaulu smadzeņu transplantācijas efektivitātes kritēriji Wiskott-Aldrich sindromā (foto)

Atbilstības līmeni donora kaulu smadzenēm novērtē starptautiskā HLA sistēma.

Otrais kritērijs ir pacienta vecums un stāvoklis - jo jaunāks, jo labāk prognozes.

Nākamais kritērijs ir šedevrs, kura galvenais mērķis ir aizsargāt klīniku no tiesvedības pēc neveiksmīgas transplantācijas. Tas izklausās šādi: "citomegalovīrusa infekcijas trūkums recipientā un donorā."

Lai saprastu šī kritērija nozīmi, ir pietiekami zināt, ka citomegalovīruss atrodas apmēram 80% mūsu valsts pieaugušo iedzīvotāju. Šī ir viena no herpetisko vīrusu grupām, klusi (un dzīvi), kas pastāv gandrīz ikvienā.

Turklāt šis vīruss tiek mantots no mātes bērnam.

Iespējams, ka citomegalovīrusa trūkums diviem radiniekiem bez iedzimta imūndeficīta vienmēr ir mazāks par 4%.

Pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu gandrīz vienmēr ir citomegalovīruss, jo ir zema rezistence pret vīrusiem.

Komplikāciju ārstēšana

Atkarībā no konkrētās situācijas ir paredzētas antibiotikas, pretvīrusu un / vai pretsēnīšu zāles. Pacientiem tiek parādīts periodisks asins komponentu (plazmas, eritrocītu masas) asins pārliešana, zāļu ordinēšana, kas palielina asinsizplūdumu un citus līdzekļus, lai novērstu asiņošanu.

Lai stimulētu kaulu smadzenes, tiek izmantoti speciāli augšanas faktori, kas ietekmē vienu vai otru asins izaugu - trombopoetīnu, eritropoetīnu.

Ilgstoša imūndeficīta dēļ šādiem pacientiem ir nepieciešama atbalstāma terapija ar imūnglobulīniem, interleikīniem un citiem imūnkorektoreģioniem.

Ekzēma tiek ārstēta ar hormoniem un antihistamīna līdzekļiem.

Galvenais ārstējošais ārsts ir hematologs.

Trombocītu asnu izteikta stimulēšana kombinācijā ar citokīnu terapiju var ievērojami uzlabot Viscott Aldrich sindroma pacientu kvalitāti un ilgmūžību.

Saistītās slimības un rezultāti

Visas infekcijas šiem pacientiem ir smagas. Jebkurš bronhīts vai ARVI ir diezgan viegli modificēts pneimonijai. Šādiem pacientiem sepse var attīstīties neliela skrāpējuma vai hroniskas infekcijas procesa saasināšanās dēļ.

Bieži veidojas autoimūno slimības - reimatisms, reimatoīdais artrīts, psoriāze un daudzi citi procesi strauji attīstās.

Pastāvīgas vaskulīta (asinsvadu sieniņu iekaisuma) dēļ šie pacienti bieži vien miruši no insulta un sirdslēkmes.

Imūnkomponentu šūnu trūkums noved pie ļaundabīgo audzēju, ieskaitot infekciju, straujas parādīšanās un attīstības leikēmija un limfomas.

Wiskotta-Aldricha sindroma komplikāciju novēršana

Pasākumu komplekss ir līdzīgs pacientiem ar HIV un vienlaikus pacientiem ar hemofiliju. Tas sākas ar jaundzimušā periodu un turpinās līdz dzīves beigām.

No vienas puses, tiek veikta pastāvīga imunitātes pastiprināšana, no otras puses - ievainojumu un sasitumu novēršana. Ir nepieciešams ierobežot kontaktu ar vienaudžiem, lai mitru tīrīšanu telpā veiktu 2 reizes dienā, izmantojot dezinfekcijas metodes.

Stāvoklim telpā jābūt bez asiem stūriem un citiem traumējošiem elementiem. Apģērbs bērnam ir izturīgs. Lai aizsargātu locītavu no bojājumiem, ir ieteicams šujēt vairogus.

Peldēšanās vislabāk ir izdarīta, izmantojot terapijas vannas un īpašas (vannas) ziepes. Pēc peldēšanas, ādai jānosedz mitrinošs līdzeklis.

Pacientiem tiek parādīts uzturs ar samazinātu potenciālo alergēnu saturu. Izslēgts piens, šokolāde, citrusaugļi, visas garšvielas, zemesrieksti.

Individuāla ēdienkartes sastādīšanai ir nepieciešama konsultācija ar dietologu.

Nekādā gadījumā bērniem ar Whiskot-Aldrich sindromu nevajadzētu dot dzīvas vakcīnas!

Bērniem ar Wiskott-Aldrich sindromu ir stingri aizliegts ievadīt dzīvas vakcīnas!

Ar šī stāvokļa raksturlielumu iedzimtu imūndeficītu bērniem pat var būt bīstami patogēnu celmi (patiesībā arī pieaugušam).

Tātad, šeit ir tas, kas jums jāatceras par Wiskott-Aldrich sindromu:

  • Sievietes ir asimptomātiskas nesēji, slimību var diagnosticēt jau 3. grūtniecības mēnesī;
  • Kaulu smadzeņu transplantācija ir vienīgā konceptuālā ārstēšanas metode, bet bez veseliem, histoloģiski saderīgiem radiniekiem, metodes efektivitāte strauji samazinās;
  • Atbilstība ārsta ieteikumiem un mūža garš medikamentiem var ievērojami palielināt Wiskott-Aldrich sindroma pacientu paredzamo dzīves ilgumu.

Dzīvībai bīstama Wiskott-Aldrich sindroma pazīmes bērniem

Bērna Wiskot-Aldrich sindroms ir ģenētiski noteikta slimība, kas tiek uzskatīta par ļoti bīstamu. Slimības gaita ir ļoti nelabvēlīga, vairumā gadījumu šī patoloģija ir letāla.

Slimības izskats ir saistīts ar mutācijas procesiem, kas tiek veikta X hromosomā. Muitas gēna nesējs ir sievietes, lai gan viņi paši nesaņem slimu, slimība izpaužas tikai zēniem.

Pirmās slimības pazīmes tiek konstatētas agrīnā vecumā, un klīniskais attēlojums parādās uzreiz diezgan intensīvi, raksturīgos simptomus nevar aizmirst.

Bērns ir nobažījies par noturīgu ekzēmu, kas nomāc un izraisa sāpes, infekcijas slimības, kuras nevar izārstēt, citas bīstamas izpausmes, kas ievērojami pasliktina bērna dzīvi, un galu galā vairumā gadījumu noved pie nāves pēc 5-10 gadiem.

Lasiet par Cartagene sindroma simptomiem un ārstēšanu bērniem šeit.

Vispārējās īpašības

Bērns ar Wiskot-Aldrich sindromu - foto:

Viskot-Aldricha sindroms ir iedzimta slimība, ko izraisa mutācijas gēni, kas atrodas X hromosomā. Gēnu izmaiņu rezultātā bērna organismā tiek traucēta īpaša olbaltumvielu savienojuma ražošana, kas ir atbildīga par asins recēšanu.

Šis proteīns ir arī bērna imūnsistēmas elements, palīdz cīnīties pret dažādām vīrusu vai baktēriju infekcijām.

Šī elementa trūkums noved pie tā, ka imūnsistēma nevar izturēt pret patogēnās mikrofloras negatīvo ietekmi.

Tādējādi Wiskott-Aldrich sindromam raksturīgas šādas iezīmes:

  1. Patoloģija rodas jau augļa augļa attīstībā, kad ir izveidots nedzimušā bērna ģenētiskais materiāls. Pēc piedzimšanas mazulim ir ļoti vāja imūnsistēma, kas nespēj pasargāt to no patogēnās un patogēnās mikrofloras. Tas nozīmē, ka bērns no paša dzimšanas stāsies par infekcijas slimību.
  2. Asins koagulācijas process ir traucēts, tāpēc pat neliela kapilāro asiņošana var nopietni apdraudēt bērna veselību, īpaši, ja tā ir iekšēja asiņošana.
  3. Slimā bērna ķermenis ir vairāk pakļauts alerģisku reakciju attīstībai, kas izraisa ādas dažādu ekzēmas, čūlas veidošanos. Izsitumi var būt lokāli (ietekmēt sejas ādu un elkoņu un ceļa locītavas virsmas) vai vispārinātas (šajā gadījumā sāpīgi izsitumi aptver visu ķermeni).

Tā kā slimība rodas tad, kad ir mainīti X hromosomu gēni, var secināt, ka slimība tiek pārnesta caur sievišķo līniju, lai gan pašas sievietes nesaskaras no tā briesmīgajiem simptomiem, kas ir tikai ietekmētā gēna nesēji.

Šajā gadījumā māte var nodot mutāciju gēnu mantojumā (mantojuma varbūtība ir aptuveni 25%).

Un, ja viņas meita ir piedzimusi, viņa arī kļūst par patoloģiskā gēna nesēju un var nodot to saviem bērniem. Ja dzimis dēls, slimība izpaudīsies pilnībā.

Cēloņi

Bīstamas slimības attīstības cēlonis ir mutāciju procesi, izmaiņas WASp gēnā, kas atrodas īsās sieviešu hromosomas daļā (X hromosomā).

Šo izmaiņu rezultātā tiek pārtraukta viena nosaukuma olbaltumvielu sintēze.

WASP proteīns spēlē svarīgu lomu normālā organisma darbībā, jo īpaši piedalās asinsreces procesā asinsvadu bojājuma gadījumā, kā arī ir daļa no ķermeņa imūnās sistēmas, kas ir atbildīga par tās aizsardzību pret dažādām infekcijām.

Nepietiekams šī proteīna elementa saturs, ko izraisa mutācijas ģenētiskie procesi, ir slimības raksturīgo simptomu cēlonis.

Mutits gēns mantojams ar lielu varbūtības pakāpi, tāpēc tiek uzskatīts, ka iedzimtais faktors ir galvenais slimības cēlonis.

Simptomi un pazīmes

Slimības klīniskā izpausme ir izteikta ļoti skaidri, pirmās patoloģijas pazīmes parādās bērnam gandrīz tūlīt pēc viņa dzimšanas. Šie simptomi ietver:

  1. Pastāvīga imunitātes samazināšanās šūnu līmenī, kā rezultātā bērns pastāvīgi ir pakļauts infekcijas slimībām.
  2. Slimības, kas rodas no organisma dabisko aizsargfunkciju pārkāpumiem, ir grūti ārstējamas. Turklāt slimību izraisa ne tikai patogēni mikroorganismi, bet arī tie, kas tiek uzskatīti par nosacīti patogēniem, ti, pastāvīgi atrodas veselīga cilvēka ķermenī un viņam nekaitē.

Šādas slimības ietver infekcijas, ko izraisa stafilokoki, streptokoki un citas baktērijas, ar kurām persona pastāvīgi saskaras. Visbiežāk šie apstākļi ietekmē augšējo elpošanas ceļu, acis un elpošanas ceļus. Turklāt bērnam, kas cieš no Wiskott-Aldrich sindroma, sēnīšu infekcijas, kas ietekmē ādu, dzimumorgānu un gremošanas traktu, ir bīstamas.

Arī bērns ir ārkārtīgi uzņēmīgs pret vīrusiem, piemēram, herpes vīruss (šis vīruss ir sastopams lielākajā daļā veselu populāciju, kas neparāda sevi, ja vīruss nonāk saslimuša bērna ķermenī, slimības simptomi neuztraucas).

  • Kā rezultātā asiņošanas traucējumi, bērnam bieži ir asiņošana, kas ir ilgstoša, recidivējoša. Šādi asiņojumi var būt ārēji (asiņošana no smaganām, asiņošana, ja āda ir bojāta, deguna asiņošana) vai iekšēja (piemēram, gremošanas sistēmas orgānu asiņošana, kas izpaužas kā caureja ar asinīm, subkutāni, kas izraisa hematomas).
  • Ādas sitiens. Slimas bērna ādai parādās dažāda sāpīga ekzēma, pīlings, čūlas. Izsitumi var ietekmēt gan noteiktas ādas daļas, gan gandrīz visu ķermeni.
  • Bieži vien skartā āda tiek pakļauta sekundārajai infekcijai, kas ievērojami pasliktina bērna stāvokli.

    Komplikācijas un sekas

    Wiskot-Aldricha sindroms bieži noved pie nopietnu komplikāciju rašanās, kas lielākajā daļā gadījumu izraisa bērna nāvi.

    Šīs komplikācijas ir šādas:

    • smagas infekcijas slimības (pneimonija, sepsis);
    • autoimūnas slimības, kuras kopā ar primāro slimību var izraisīt gandrīz pilnīgu bērna imunitātes iznīcināšanu;
    • onkoloģisko slimību attīstība. Pacientiem ar Wiskott-Aldrich sindromu attīstās tādas patoloģijas kā limfoma vai leikēmija;
    • plaša asiņošana (īpaši iekšēja), ko nevar apturēt.

    Kā piramīdas nepietiekamības sindromu ārstēt bērniem? Uzziniet no mūsu raksta.

    Diagnostika

    Papildus slimības klīnisko izpausmju novērtēšanai, patoloģijas anamnēzes apkopošanai, lai veiktu precīzu diagnostiku, ir jāveic vairāki diagnostikas pētījumi.

    Jo īpaši ārsts nosaka bērna apgrūtinātu iedzimtību (ģenētisko mutāciju esamību viņa tuvākajā ģimenē), kā arī nosaka šādus testus:

    • asins analīzes, lai noteiktu trombocītu skaitu un identificētu to mazvērtīgumu;
    • ģenētiskā izpēte, lai noteiktu X hromosomu ģenētiskā materiāla mutāciju procesus;
    • nosaka imūnglobulīna un WASp proteīna līmeni.

    Federatīvās klīniskās vadlīnijas bērnu diagnostikai un ārstēšanai ar Wiskott-Aldrich sindromu.

    Ārstēšanas metodes

    Wiskotta-Aldricha sindroma ārstēšana ir ļoti sarežģīts un ilgstošs process, kas tiek veikts vairākos posmos:

    1. Pirmkārt, bērnam ir nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija, kuras cilmes šūnas nesatur mutavas gēnu. Bērns ievietots speciālā kastē, kas aprīkota ar ventilācijas un gaisa attīrīšanas sistēmu, kas nozīmē pilnīgu izolāciju no patogēnās mikrofloras. Bērns, kamēr atrodas šādā nodaļā, saņem īpašus medikamentus, kas nomāc ķermeņa imūnsistēmu, kā arī antibakteriālos un atbalstošos līdzekļus. Pēc zāļu terapijas kursa pabeigšanas kaulu smadzeņu transplantācija tiek veikta tieši. Šīs procedūras rezultātā bērna kaulu smadzenes, kas sintezē bojātās šūnas, tiek aizstāts ar jaunu, kas darbojas bez jebkādām novirzēm. Pēc operācijas notiek ilga piedziņas fāze.
    2. Visā ārstēšanas laikā bērnam tiek noteikts smago antibakteriālo un pretvīrusu zāļu lietošana, kas nepieciešama, lai apkarotu patogēnu mikrofloru.
    3. Lai novērstu asiņošanas un dažādu komplikāciju veidošanos, bērnam ir nepieciešami asins pārliešanas veidi, piemēram, trombocītu un sarkano asinsķermenīšu masa, asins plazmas, trombioktopīna, imūnglobulīna.
    4. Lai apkarotu šīs slimības ādas parādīšanos, bērnam tiek noteikts hormonālo krēmu un ziedes, kam ir izteikti pretiekaisuma iedarbība, antibakteriālas ziedes, lai novērstu sekundāro inficēšanos ar ādu, nomierinošos līdzekļus un antihistamīna līdzekļus, kas paredzēti ārējai lietošanai, lai novērstu niezi un ādas pietūkumu.

    Šobrīd tiek izstrādātas progresīvākas tehnoloģijas, lai apkarotu bīstamo slimību ģenētiskajā līmenī.

    Piemēram, īpašās klīnikās veic darbības, lai mainītu genotipu, ieviešot nepieciešamo ģenētisko materiālu ar starpnieku palīdzību (visbiežāk šādas šūnas ir vīrusa šūnas, kas var iekļūt cilvēka šūnā).

    Prognoze

    Wiskotta-Aldricha sindromam ir ļoti slikta prognoze.

    Bērni, kas cieš no šīs slimības, bieži mirst smagos infekcijas bojājumos, smagās asiņošanas rezultātā.

    Agrīna ārstēšana var paildzināt bērna dzīvi.

    Profilakse

    Bērnam, kas slimo ar Wiskot-Aldrich sindromu, nepieciešama īpaša vecāku uzmanība un aprūpe.

    Ir svarīgi ievērot īpašus preventīvus pasākumus, lai novērstu nopietnu komplikāciju rašanos:

    1. Maksimāli iespējamā bērna aizsardzība pret saskari ar patogēnu mikrofloru (higiēna, saskare ar dzīvniekiem un slimiem cilvēkiem).
    2. Asiņošanas novēršana (bērna aizsardzība pret ievainojumiem, periodiska trombocītu devas transfūzija).
    3. Ādas komplikāciju novēršana (hipoalerģisku higiēnas līdzekļu lietošana, diētas ievērošana, kas izslēdz produktu patēriņu - alergēni).

    Whiskot-Aldrich sindroms ir nopietna slimība, kas patiešām ir pārbaudījums mazam bērnam. Slimības raksturīgie simptomi ievērojami pasliktina pacienta dzīvi, bieži noved pie bērna komplikāciju un nāves rašanās.

    Slimības klīniskais attēlojums izpaužas ļoti jaunā vecumā, un, novērojot šīs izpausmes, vecākiem nekavējoties jāuzrāda bērns ārstam, kas diagnosticēs un izrakstīs ārstēšanu.

    Un jo ātrāk tas tiek palaists, jo lielākas iespējas saglabāt niecīgu dzīvi.

    No šī videoklipa varat uzzināt par primārā imūndeficīta reta Wiskott-Aldrich sindromu:

    Mēs laipni lūdzam neiesaistīties ar sevi. Pierakstieties ar ārstu!



    Nākamais Raksts
    Impulsu terapija - izmaksas un atsauksmes. Norādes ārstēšanai ar šoka vilnim metodi un kontrindikācijām